森貝伽生物：首個基因組測序參考標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布

點擊次數(shù)：2071日期：2014/3/3 13:52:08

    2013年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個高通量DNA測序儀，這種儀器可以幫助人們快速有效的測序人類DNA，用于遺傳學(xué)檢測、醫(yī)學(xué)診斷和個性化的藥物治療。在這一審批過程中，研究者們首次使用了一組人類標(biāo)準(zhǔn)基因型的參考數(shù)據(jù)集。這些標(biāo)準(zhǔn)基因型由美國國家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)研究所NIST和瓶中基因組聯(lián)盟（Genome in a Bottle）共同建立。
    “NIST在兩年前發(fā)起了瓶中基因組聯(lián)盟，該聯(lián)盟包括來自產(chǎn)業(yè)界、學(xué)術(shù)界和政府部門的相關(guān)人員，旨在建立參考標(biāo)準(zhǔn)幫助人們評估測序儀器、試劑和數(shù)學(xué)算法的性能，推動人類基因組測序的臨床應(yīng)用。”NIST的生物醫(yī)學(xué)工程師Justin Zook說，“我們的目標(biāo)是為人們提供一個全基因組標(biāo)準(zhǔn)，作為衡量基因組研究的一把‘尺’，幫助實驗人員評估其測序流程。”
    現(xiàn)代DNA測序儀將樣本中的長鏈DNA隨機(jī)打斷，再逐個確定小片段中的序列。隨后，生物信息學(xué)家們利用復(fù)雜的數(shù)學(xué)算法，來確定這些片斷來自于基因組的哪個部分。人們可以將這些片段與“參考序列”進(jìn)行比對，鑒定特定基因中發(fā)生的突變。
    目前人們采用了好幾種不同的DNA測序技術(shù)和計算機(jī)算法，來完成上述復(fù)雜的分析工作。人們發(fā)現(xiàn)，對于任意給定的樣本，這些方法給出的結(jié)果雖然相似但并不完全相同。測序流程中的內(nèi)在偏好和“盲點”，導(dǎo)致結(jié)果分析時出現(xiàn)了許多不確定性或者誤差。“結(jié)果是分析同一個人類基因組的不同測序技術(shù)和算法，產(chǎn)生了成千上萬的差異，”Zook說。
    *近，瓶中基因組聯(lián)盟發(fā)布了標(biāo)準(zhǔn)基因型的參考數(shù)據(jù)集，為人們提供了一組高度可信的單核苷酸多態(tài)性（SNP）、插入缺失和純合子參考基因型的測序檢測結(jié)果。Zook及其同事在近期的Nature Biotechnology雜志上發(fā)文對此進(jìn)行了描述。
研究人員使用的是NA12878樣本，該樣本來自具有猶他州CEPH血統(tǒng)的一位婦女，已被廣泛用于多個發(fā)表的測序研究。他們對樣本進(jìn)行廣泛測序和多種技術(shù)的重測序，并在仔細(xì)的權(quán)衡和分析后將結(jié)果的可變性和誤差降至*低。
“我們在五個不同測序平臺上進(jìn)行了14個測序?qū)嶒灒ㄟ^比較和整合這些數(shù)據(jù)，將測序方法帶來的偏好降到*低， Zook說。
這篇文章的具體信息已經(jīng)公布在瓶中基因組聯(lián)盟的網(wǎng)站上。此外，GCAT網(wǎng)站（Genome Comparison and Analytic Testing）在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上，允許人們對DNA測序進(jìn)行實時評估。
據(jù)介紹，NA12878 DNA樣本將作為NIST的官方參考材料。而瓶中基因組聯(lián)盟正在計劃開發(fā)亞洲人和德系猶太人的全基因組參考材料。這兩個參考數(shù)據(jù)集將包括父-母-子三人一組的測序基因，以便使用家庭成員之間的遺傳聯(lián)系。